1) Gewone trisomie 21

De eerste vorm wordt de gewone trisomie 21 genoemd. Deze vorm komt het meeste voor. Namelijk in 95% van de gevallen. Bij deze vorm geeft of de eicel of de zaadcel tweechromosomen af. Die bevruchte eicel heeft dan drie in plaats 2 van de chromosomen 21. Deze fout kan ontstaan voor de bevruchting. Dus bij de aanmaak van de eicel of de zaadcel of tijdens de eerste deling van de bevruchte eicel. Die ene cel krijgt dan één chromosoom 21 en sterft af. Die andere cel blijft dan wel leven en heeft dan drie chromosomen 21. Deze vorm is niet erfelijk. 

2) Translocatie 

Trisomie 21 kan ook nog op een andere wijze ontstaan. Deze komt minder vaak voor. Er zijn dan wel 46 chromosomen, er is er geen extra. Maar er is een omwisseling, ook wel translocatie genoemd. Van een deel van chromosoom 21 en een deel van chromosoom 14 worden omgewisseld. Het omgewisselde deel van chromosoom 21 bevat de belangrijkste informatie van het gehele chromosoom 21, doordat er twee delen zijn omgewisseld, kan er een geslachtscel ontstaan die twee keer chromosoom 21 bevat.

3) Mosaïcisme 

Dit is een vorm van het syndroom van down die weinig voorkomt, die optreedt bij de eerste celdeling van de bevruchte eicel. Hierbij heeft de baby normale cellen met twee chromosomen en ook cellen met drie chromosomen 21. Dit is bij 1% het geval.